心血管疾病（Cardiovascular disease，CVD）是人类慢性疾病的头号杀手，近年来，中国心血管疾病死亡率持续上升。因此，高质量的基础研究对于制定CVD的预防和治疗策略至关重要。

（图片来源于摄图网）

 

广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心儿科研究所邓伟豪教授实验室一直致力于心血管疾病相关研究，邓伟豪教授提到：“我们课题组重点关注获得性心血管疾病研究，这种心血管疾病是由后天的环境因素引起的，例如肥胖和糖尿病人群，其中心血管功能失衡及老化是主要的致病原因。”

 

近年来，邓伟豪教授课题组在获得性心血管疾病的发病机制及维持血管稳态的机制研究中已取得一系列显著成果，SCI收录论著10余篇，在Circulation、J Clin Invest、EMBO Mol Med等国际顶刊发表多项研究成果。

 

本期，我们邀请邓伟豪教授及其实验室副研究员曾智博士为我们分享他们的科研经验。

从《J Clin Invest》到《Circulation》，好的研究方向需不断深挖

2019年2月，邓伟豪教授课题组在《J Clin Invest》杂志发表了题为《Platelet-derived miR-223 promotes a phenotypic switch in arterial injury repair》的研究，该研究发现血小板能够负载miRNA介导细胞间信息传递，从而参与糖尿病心血管疾病的形成，并提出血小板可作为特异靶向性药物载体用于治疗糖尿病相关血管疾病的全新概念。

 

之后，邓伟豪教授课题组对上述发现进一步深入研究，2020年11月在心血管顶刊《Circulation》（2019年影响因子23.603，5年影响因子 21.054）上发表的题为“Circular RNA CircMAP3K5 acts as a microRNA-22-3p sponge to promote resolution of intimal hyperplasia via TET2-mediated SMC differentiation（点击查看）”的文章，从表观遗传的角度发现CircMAP3K5可以通过吸附miR-22，增加Tet2表达，从而维持血管功能，在血管损伤的情况下利用AAV腺相关病毒转载CircMAP3K5能有效减少常见的血管狭窄的情况。

 

邓伟豪教授提到，“这两项研究具有一定的延续性，在2019年的研究中，我们发现血小板包含大量非编码RNA，包括miRNA和circRNA，但这些非编码RNA跟血小板的功能不相关。我们发现激活的血小板转载RNA到受损平滑肌细胞，因此利用血小板这种靶向性的RNA转移，可以把miRNA或circRNA转运到受损的平滑肌细胞，促进血管修复。而2020年《Circulation》的研究中，我们提到的CircMAP3K5在后续研究也发现表达在血小板，有望利用血小板靶向性转载CircRNA到受损的血管。”

 

广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心儿科研究所副研究员曾智博士是邓伟豪教授回国后的第一位博士，也是邓伟豪教授课题组的重要成员，他同样强调研究的持续性：“任何一个研究领域都有很多未知的东西值得探索，如果我们抓住了一个好的研究方向，我建议大家不要轻易更换研究方向，一定要持续不断地深入研究，在深挖中不断发掘新的研究成果。”

 

高水平研究重在创新性

当然，一个具备“深挖”潜力的研究方向，其前提是具有创新性。不管是申请国自然项目，还是发表顶刊，创新性永远是绕不开的话题，但创新性说起来容易，做起来却很难。

 

从具体研究出发，曾智博士为我们分享他们的创新“秘诀”：“我觉得要创新，开头非常重要，就是必须要抓住科学发展的前沿。我们课题组之前主要关注血小板在糖尿病等疾病中的病理情况，大家都知道，近十年我们对血小板发展的了解还比较浅，2012年血小板转移到其他细胞进行调控的功能刚被发现，我们当时很及时地抓住了这个前沿发现，从2015年开始进行血小板对血管平滑肌的功能调控研究，也取得了一些成果。”

 

“我们一直很强调创新性，一篇高水平的研究，其第一步是提出原创性的概念，比如血小板我们都已经有过研究和了解，但血小板本身包含很多不同的功能，这么多年来，肯定还有很多其他功能尚未被发现和验证，如果我们着重探索这一块，那么肯定会有新的东西产出。”邓伟豪教授同时强调，“提出创新性的概念后，我们还要用先进精准的实验技术去明确其机制及作用，再配合体内实验和病人数据去证明其临床意义及应用价值。”

 

亦师亦友，实验室研究课题多元化

说到实验室氛围，曾智博士提到：“我们实验室做科研的氛围很轻松，我们与邓教授是亦师亦友的关系，大家对科研课题有任何想法都可以提出来，如果有好的文献、不同的思考角度也都会立即分享。虽然我们实验室有大的研究方向，但在选题上，大家自由发挥的空间很大，可以结合自己的科研背景选择感兴趣的课题，这极大地提升了我们的科研兴趣和工作效率。”

 

邓伟豪教授于香港成长并接受教育，之后前往美国耶鲁大学心血管研究中心进行了6年多的科研工作，其教育背景决定了他始终以开放、包容的态度对待学生以及实验室成员，“我们实验室的成员、博士后都有不同的研究背景，我一直鼓励大家结合自身的研究背景进行选题，我会根据自己的科研经验给出大方向的建议，但大家有任何不同的想法也都可以随时提出来讨论交流，因此我们实验室的课题是多元化的。“

 

心血管疾病已经成为世界上最主要的死亡原因，邓伟豪教授提到，“我们现在的研究更多在基础研究，但我们希望在夯实基础研究的同时发掘更多的临床应用价值，最终发展成为心血管疾病的生物治疗手段。“

 

邓伟豪，博士，广州医科大学教授，博士生导师。国家优青、广东省特支计划青年拔尖人才、 广东省杰青、 广州市高层次卫生重点人才。香港大学博士毕业， 美国耶鲁大学心血管研究中心博士后、 副研究员。现任广州市妇女儿童医疗中心儿科研究所副所长，获得性心血管疾病实验室首席研究员。

 

实验室致力研究由各种代谢紊乱(例如糖尿病和肥胖)引起的心血管疾病机理的研究。前期研究工作发现血小板可以将 miRNAs 转移到内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞、肝细胞和肿瘤细胞，而且这些 miRNAs 能够调控受体细胞的基因表达。这种血小板 miRNAs 在细胞间的转移过程揭示了血小板和受体细胞之间新的交流方式，为血小板相关疾病提供潜在的治疗靶点。基于这项发现，我们致力研发更有效的治疗来应对因血小板过度反应引起的血管疾病，例如川崎病、卡萨巴-梅里特综合症、妊娠期糖尿病等。近年来发表 SCI 收录论著 10 余篇，以第一或通讯作者发表论著包括Circulation（2014年和2020年，IF：18.881），Circulation Research (2020年，IF：15.862)，J Clin Invest（2019和2011年，IF：13.251）和EMBO Mol Med（2016年，IF：10.293）等，累计影响因子达 140 分。主持国家自然科学基金优秀青年1项（2021年）面上项目 2 项（2017和2020年）、 广东省杰青项目1项（2016年）， 广东省科技粤港科技合作项目 1 项（2017年）。获得美国专利授权 1 项。《Frontier in Diabetes 》、《Frontier in Cardiovascular Metabolism》 杂志审稿人，美国心脏协会会员，北美血管生物协会会员。

 

曾智，中山大学中山医学院药理学专业博士。博士期间主要在中山医学院心脑血管药理研究中心学习，在广州市妇女儿童医疗中心从事博士后研究工作，作为第一作者的论文发表于《J Clin Invest》（IF=13.251，2019年），首次发现血小板可作为载体将miRNA转移至血管VSMC，揭示血小板在维持血管稳态的重要作用。血小板miR-223有望作为血管损伤的潜在治疗靶点。近期，发现CircMAP3K5在冠心病患者的冠状动脉中与非冠心病患者相比显著减少；深入研究揭示CircMAP3K5作为竞争内源性RNA封闭miR-22-3p，miR-22-3p的缺失不能抑制TET2，从而维持VSMC的分化。股动脉损伤后静脉注射AAV9-CircMAP3K5可明显减少新内膜增生，为新生内膜形成提供新的治疗手段，为后续临床研究提供理论依据。该研究成果发表于《Circulation》（IF=23.603，2020年）。作为项目负责人主持国家自然科学基金青年项目、广东省自然科学基金面上项目和广州市科技项目各1项，作为主要参与人参与多项国家自然科学基金面上项目、省自然、省科技和市科技基金项目。目前，在广州市妇女儿童医疗中心儿科研究所心血管疾病实验室做副研究员，主要研究方向：1）非编码RNA在血管疾病的作用及机制研究；2）血小板水平转移在血管疾病的作用及机制研究；3）TET2在血管疾病的作用及机制研究。