风靡里约奥运的拔火罐，咱搞个课题研究吧

其有科学解释吗？中医在国外的认可度如何？老早就听说，中医里面，老外比较认可针灸，因为效果明显，虽然机理也不清楚。中药的复方老外不认，其实不是老外不认可其效果，而是成份及机理不清晰，没有达到FDA的标准（中药西药的区别，咱另文聊）。毕竟是要入口的，谨慎些可以理解。针灸不入口，安全性高些，所以机理不清，民间也就认了。拔火罐，更安全了。哈哈。

《韩非子·喻老》中有一篇文章《扁鹊见蔡桓公》，里面有一段描述“疾在腠理,汤熨之所及也；在肌肤,针石之所及也；在肠胃,火齐之所及也；在骨髓,司命之所属,无奈何也。”啥意思呢，“病在皮肤纹理（之间），汤熨（的力量）所能达到的（意思是采用推拿massage类，拔火罐在此类）；病在肌肉和皮肤里面，用针灸可以治好；病在肠胃里，用火剂汤可以治好（用药）；病在骨髓里，那是司命神管辖的事情了，（医生）是没有办法（医治）的。”

其实这段话描述的是疾病的发展不同阶段，采用不同的治疗方法。病在体表，推拿massage；病入肌肤，针灸；病入脏腑，用药。

拔火罐的机理是啥呢，研究方案咋做。不知道没关系，看文献，跟别人学习下。

今天跟大家分享的文章是nature medicine的文章，做药物和药靶研究的顶级杂志。

研究啥呢，针灸。Dopamine mediates vagal modulation of the immune system by electroacupuncture. Nature Medicine. 2014.电针通过迷走神经多巴胺调控免疫系统。研究中实验条件的可重复性是很重要的，所以一般针灸研究都有电针，这样刺激条件容易控制。

疾病：脓毒症。细菌感染。

药物或治疗方式：针灸。

药靶或机理：多巴胺。

文章前言中描述了脓毒症的严重性，并指出现在的临床药物研究不理想的缺陷，脓毒症是多免疫因子参与的疾病。如果要治愈，需要多靶点的治疗方法。所以呢就找我们老中医了。因为中医治疗，是多靶点，全身系统来考虑的。（提出临床问题，并描述严重性。）

近来研究发现，迷走神经对免疫系统存在调控作用。（对本文要采用的机理，研究现状进行介绍。）

虽然FDA认可电针的临床实验，但其在控制免疫方面目前未有报道。（指明创新性。）

按照标书的写法，到这里，需要给出预实验数据，提出明确的假设等等（参考“国家自然基金摘要如何撰写”这篇文章的描述。）因为这里是写文章，所以下面就开始进行实际数据的描述和论证了。

Figure 1 Electroacupuncture controls systemic inflammation in sepsis via the sciatic and vagus nerves and catecholamines from the adrenal glands.

1、动物上建模，采用LPS刺激，检测血清中炎症因子。证明建模的成功。（用炎症因子作为检测指标。）a-d图。

2、先看f图。建模成功后，加治疗-电针。通过炎症因子作为检测指标，证明疗效。

3、再看e图。建模成功后，加治疗-电针，但同时进行了神经的切除，以证明治疗是通过坐骨神经来发挥作用的，SSX是坐骨神经切除组，发现切除后治疗作用消失（以TNF为检测指标）。（相当于药物和药靶功能相关性中的回复实验，啥，你不知道。那找机会听下“中药研究思路”的讲座吧。）其实f和e图，谁放前面谁放后面，是有讲究的。常规思考，f图，治疗效果应该先放。不过，大家看仔细，f图其实治疗中是只采用了坐骨神经的刺激。哈哈，为啥呢，你懂的。

4、g图。还是功能相关的实验。切除迷走神经（sVX组），来证明疗效是通过迷走神经发挥作用的（功能回复实验）。

5、ij图。仍然是功能回复实验。证明电针疗效涉及肾上腺的分泌。

第一幅证明，电针通过迷走神经肾上腺分泌的儿茶酚胺类物质发挥治疗作用。

Figure 2 Electroacupuncture induces the expression of DOPA decarboxylase and dopamine.

第二幅图进一步确定了电针是通过多巴胺来发挥抑制炎症因子作用。多巴胺是个化学物质，基因是谁呢，找到代谢出多巴胺的脱羧酶DOPA decarboxylase。电针刺激下，肾上腺中的DOPA decarboxylase升高，从而代谢出大量的多巴胺。这里的研究用了几个转基因敲除鼠。

Figure 3 Electroacupuncture rescues mice from established polymicrobial peritonitis.

这幅图主要是表明电针在动物模型上的疗效（药物或治疗方式的功能数据）。因为前面证明是肾上腺中代谢的多巴胺来发挥抗炎症作用，f图是切除肾上腺后的实验，发现电针的保护作用消失。属于药物与药靶的功能相关性数据。

Figure 4 D1 receptor agonist rescues mice from established polymicrobial peritonitis with adrenal insufficiency.

1、在药物研究中，药物E加入后基因A上升，出现功能表型。那么随后我们会进行基因A过表达，不加药，看是否出现一致的功能表型。从而证明药物E的功能是通过基因A来实现的，功能相关性的第一步。图4就是在做这个实验。动物建模后，不用电针刺激，而是加入多巴胺或多巴胺受体激动剂。发现也出现了抑制炎症的作用。

2、药物与药靶功能相关性中最好的实验是回复实验，也就是在加药前提下，把基因A干扰，看功能表型是否回复。图c就是这个实验。动物建模，电针处理，加入多巴胺受体的抑制剂，可以看到炎症因子上升。

3、进一步实验验证。把肾上腺切除，建模，不用电针治疗，而是加入多巴胺受体的激动剂，出现保护作用。跟图ab其实说明的是一样的，只是在肾上腺切除情况下，再次证明多巴胺的抗炎症作用。

我们按照药物研究的方案，总结下这篇文章。

创新性：新药（针灸抗炎症未报道过），新基因（多巴胺抗炎症未报道过），新关系（针灸通过多巴胺起作用，未报道过）。

1、细胞实验，无。

2、动物实验，脓毒症动物模型，电针治疗作用。

1、药靶临床相关性，图2动物模型检测。

2、药靶功能，图4中单独多巴胺及其受体激动剂和拮抗剂的实验。

3、药物与药靶相关性

分子相关性：电针上调多巴胺。

功能相关性：图4ab为功能相关性的第一步。图4cd为功能相关性的回复实验。很漂亮的验证。

4、药靶下游，多巴胺受体激活剂拮抗剂实验。

对于新药的研究，一般建议是细胞动物药效检测OK后，下游机理采用老基因来发表文章，这样更容易让专家认可药物的作用，不过新药-老基因的文章，一般都不太高。这篇文章，基因是用的新基因，新药-新基因-新关系。不管是药效的检测，还是新基因功能的检测，论证充分，因此，虽然没有细胞学的实验，也能上顶级杂志。