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公司新闻/正文
《J Allergy Clin Immunol》：华中科技大学同济医学院附属同济医院揭示IL-37在鼻息肉炎症环境中的作用机制
981 人阅读发布时间：2020-11-12 15:45
慢性鼻-鼻窦炎（Chronic rhinosinusitis, CRS）在我国发病率为8%左右，影响我国大约一亿人的生活质量。临床上CRS分为伴有鼻息肉的CRS（CRSwNP）和不伴有鼻息肉的CRS（CRSsNP），对于CRSwNP患者根据嗜酸粒细胞的数量又可以分为嗜酸粒细胞性伴有鼻息肉的CRS（Eos CRSwNP）和非嗜酸粒细胞性伴有鼻息肉的CRS（Non-Eos CRSwNP），嗜酸粒细胞性伴有鼻息肉的CRS治疗预后不佳，而嗜酸粒细胞是慢性鼻-鼻窦炎治疗效果不佳的主要原因。
IL-37作为IL-1超家族成员，是新近发现的抑制先天性免疫细胞因子，以往研究表明IL-37通过其受体IL-18Rα及IL-1R8 (SIGIRR)在哮喘动物模型中调控过敏性气道炎症，但没有阐明在人体组织中IL-37的作用机制，在慢性鼻-鼻窦炎中的表达调控及功能研究都尚不清楚。
近期，华中科技大学同济医学院附属同济医院研究人员在国际知名杂志J Allergy Clin Immunol（IF=14.11）上发表了题为“IL-37-Mex3B-TLR3 axis in epithelial cells in eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps”的研究成果，详细阐述了IL-37在伴有鼻息肉的嗜酸性慢性鼻-鼻窦炎中的产生、分泌以及功能。
研究方法
研究人员通过qPCR及WB对CRS病人及正常人样本分析，在伴或者不伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎患者鼻窦黏膜中IL-37表达水平均较正常组显著升高（图1. A，B），免疫组化结果也显示IL-37在病人鼻粘膜上皮细胞中大量表达（图1. C）。
图1. IL-37在CRS患者鼻腔粘膜高表达
前面发现，在伴或者不伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎患者的上皮细胞中，IL-37的表达均较正常组高。有意思的是，作者进一步发现IL-37在鼻腔灌洗液的含量却在嗜酸性伴有鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎组显著降低（图2），即该类病人IL-37分泌减少。
图2. Eos CRSwNP组病人IL-37分泌减少
接着，研究发现IL-37的受体在上皮细胞广泛存在，且IL-37可以下调Mex3B的表达（文献报道Mex3B是TLR3的共受体，是呼吸道定植病毒发挥作用很重要的受体）。在鼻息肉上皮细胞中，我们可以看到有Mex3B和TLR3的共表达。且外源性加入IL-37后，再给与dsRNA刺激，则不能引起炎症因子TSLP的升高。
图3. 鼻腔上皮细胞中IL-37抑制Mex3B表达和TLR3信号激活
研究结论
本文作者通过对慢性鼻窦炎鼻腔上皮细胞的研究，发现IL-37可通过下调Mex3B的表达来抑制TLR3信号，并促进胸腺基质淋巴细胞生成素TSLP产生，最终限制炎症疾病的发生。因此IL-37可作为慢性鼻窦炎疾病诊疗的潜在靶向因子。
图4. IL-37在伴有鼻息肉的嗜酸性慢性鼻-鼻窦炎中的产生、分泌以及作用模式
吉凯助力
该研究中在人正常肺上皮细胞系BEAS-2B过表达Mex3B的实验在吉凯基因的助力下完成，Mex3B过表达慢病毒、对照病毒均吉凯基因提供，细胞感染效率高，过表达效果极显著（图5）。
图5. 吉凯过表达慢病毒感染人正常肺上皮细胞系BEAS-2B效果
吉凯基因在病毒包装、科研服务领域深耕17年，年产上万次慢病毒、腺病毒和AAV，且建有国内最大的慢病毒文库，吉凯基因的服务已遍布90%的生命医学实验室。