解锁肿瘤细胞“外表密码”：表面蛋白组学，挖掘被传统研究漏掉的全新抗癌靶点

细胞表面，是肿瘤靶点挖掘的新前沿

细胞表面是肿瘤与外界对话的前沿阵地，也是抗体药物、双特异性T细胞衔接器、放射性配体等靶向疗法发挥作用的主战场。长久以来，肿瘤靶点挖掘大多聚焦经典跨膜分泌蛋白，如HER2、EGFR。

但大量胞内蛋白会在肿瘤病理状态下发生异常异位定位， “跑到”细胞膜外侧。这一类非经典表面靶标，常常被常规蛋白检测手段所遗漏，却蕴藏下一代肿瘤免疫治疗的潜力。

Science研究揭示：Src可以“翻转”到肿瘤细胞表面

2026年《Science》发表的一项研究 Autophagolysosomal exocytosis inverts Src kinase onto the cell surface in cancer 发现，经典原癌基因激酶Src在生理条件下依靠N-豆蔻酰修饰锚定在细胞膜内侧，本属于胞内信号分子；而在多种肿瘤细胞中，受肿瘤特征性自噬溶酶体胞吐（ALE）通路驱动，Src发生拓扑翻转，被转运展示到细胞外表面，形成胞外形式eSrc。

该蛋白在健康细胞几乎检测不到，但在乳腺癌、膀胱癌、结直肠癌原代肿瘤、患者肿瘤样本及异种移植瘤模型的癌细胞表面稳定表达，是一类全新的肿瘤特异性抗原。

光邻近标记表面蛋白质组学，捕捉非经典靶标

这项重大发现的起点，正是光邻近标记表面蛋白质组学技术。科研人员借助光邻近标记蛋白质组学（PLP），无偏解析乳腺癌细胞完整表面蛋白全景，一共鉴定出738个表面蛋白，从中捕获到包括Src在内的28种蛋白激酶，第一次证实Src存在于活肿瘤细胞表面。

进一步搭建抗磷酸酪氨酸抗体偶联光催化探针，精准描绘eSrc介导的胞外酪氨酸磷酸化底物谱，筛选ADAM17、ERBB2、CD44等一系列胞外磷酸化靶分子，揭示eSrc通过胞外激酶活性驱动肿瘤增殖的分子机制。

表面蛋白组学能解决哪些问题？

• 药物靶点发现：为ADC、双抗、CAR-T等靶向疗法筛选表面靶点，如EPHA2、CDCP1。
• 肿瘤标志物：发现肿瘤特异性表面蛋白，并支持外泌体液体活检相关研究。
• 免疫治疗靶点：用于检查点、新抗原及CAR靶点探索，支持AML等研究方向。
• 细胞通讯：解析细胞间相互作用、疫苗靶点及抗菌诊断靶点。

从“表达高低”走向“位置异常”

如今肿瘤靶向药物研发竞争日趋激烈，经典靶点已经被充分挖掘，而细胞表面组学正在把目光投向蛋白的“位置异常”，而不仅仅是蛋白表达高低。

就像这篇Science工作揭示的那样：肿瘤不只是基因发生突变，细胞内运输、自噬溶酶体通路紊乱，也会把一大批原本待在胞质内部的蛋白送到细胞膜表面，成为肿瘤的独特“身份标签”。

多种样本类型，匹配不同研究需求

吉凯基因依托成熟的标记富集体系与高分辨质谱平台，打造一站式表面蛋白组学解决方案，可适配细胞、组织、PDX、PDO多种样本。

尤其针对临床原代细胞、稀有细胞、珍贵微量样本，推出4D微量升级表面蛋白组，将细胞起始量最低下探至3E6，解决珍贵样本量不足、无法开展表面蛋白组检测的痛点，覆盖常规检测、微量样本升级、糖蛋白解析等不同研究需求。

为肿瘤机制解析和靶点发现提供新思路

表面蛋白质组学解决方案可以帮助科研工作者跳出转录组与总蛋白组的局限，直接观测肿瘤细胞的外表面分子图景，发现更多类似eSrc的新型肿瘤特异性抗原，为肿瘤机制解析、新型抗体药物靶点发现开辟新思路。

如果你正在开展肿瘤抗原筛选、细胞表面信号、胞外激酶或肿瘤微环境相关研究，欢迎交流探讨，共同挖掘细胞表面蕴藏的科研宝藏。