2023年，使用吉凯基因的产品/服务发表的文献2300+篇。历年累计20000+篇！

此次小编精心挑选了10篇10月新发的高质量文章供大家欣赏，恭喜以下研究团队！同时也希望在2023年给您的科研计划提供一些思路和灵感，快来一睹为快吧！

 

1//巨噬细胞CARD9通过调节脂质运载蛋白2的表达介导心肌梗死后的心脏损伤

 

Macrophage CARD9 mediates cardiac injury following myocardial infarction through regulation of lipocalin 2 expression

发表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy

IF: 39.3

发表单位：首都医科大学附属北京安贞医院

吉凯助力：Card9 质粒

 

文章摘要：心肌细胞死亡引起的免疫细胞浸润调节细胞外间质重塑和心肌梗死(MI)后瘢痕的形成。Caspase 募集结构域家族成员9(CARD9)充当介导先天免疫中促炎信号级联转导的衔接子; 然而，其在 MI 后心脏损伤和修复中的作用仍不清楚。作者研究发现Card9是小鼠缺血心肌中上调幅度最大的Card基因之一。CARD9在心肌梗死后1天表达显著增加，7天显著下降。CARD9主要在F4/80阳性的巨噬细胞中表达。心肌梗死后28天，Card9基因敲除(KO)导致小鼠左心室功能改善和梗死瘢痕大小减小。此外，Card9 KO 抑制边界区域的心肌细胞凋亡并减弱基质金属蛋白酶蛋白(mMP)的表达。RNA 测序显示 Card9 KO 显著抑制心肌梗死后脂质运载蛋白2(Lcn2)的表达。在巨噬细胞中检测到 LCN2和受体溶质载体家族22成员17(SL22A17)。随后，作者证明 Card9过表达增加了LCN2的表达，而 Card9 KO 抑制了巨噬细胞中坏死细胞诱导的 LCN2上调，可能是通过NF-κB通路。LCN2 KO 在 MI 后表现出有益的作用，重组LCN2在体内减弱了 Card9 KO 的保护作用。Lcn2 KO 降低心肌梗死后MMP9的表达，Lcn2过表达增加巨噬细胞中Mmp9的表达。巨噬细胞中的Slc22a17敲低通过重组LCN2处理减少MMP9的释放。总之，作者的研究结果表明，巨噬细胞CARD9通过LCN2介导心肌梗死后心功能的恶化和不良重塑。

 

2//circPSD3是一种很有前途的uPA系统抑制剂，可抑制肝细胞癌的血管侵袭和转移

 

circPSD3 is a promising inhibitor of uPA system to inhibit vascular invasion and metastasis in hepatocellular carcinoma

发表期刊：Molecular Cancer

IF: 37.3

发表单位：四川大学华西医院

吉凯助力：circPSD3/ uPAR 慢病毒

 

文章摘要：血管侵袭是肝细胞癌（HCC）肝内和远处转移的主要途径，也是一个强烈的负面预后因素。环状RNA（circRNAs）在肿瘤发生和转移中起着重要作用。然而，circRNA在HCC血管侵袭发展中的调节功能和潜在机制在很大程度上是未知的。circRNA测序和定量实时PCR（qRT-PCR）显示，circRNA-pleckstring和circPSD3在PVTT组织中显著下调。circPSD3在HCC组织中的表达降低与HCC的不良特征相关，并预测HCC的不良预后。TAR DNA结合蛋白43（TDP43）通过与前PSD3的下游内含子相互作用来抑制circPSD3的生物合成。circPSD3在体外和体内均能抑制肝癌细胞的肝内血管侵袭和转移。Serpin家族B成员2（SERPINB2）是尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）系统的内源性真正抑制剂，是circPSD3的下游靶点。从机制上讲，circPSD3与组蛋白脱乙酰酶1（HDAC1）相互作用，将其隔绝在细胞质中，减弱HDAC1对SERPINB2转录的抑制作用。体外和体内研究表明circPSD3是uPA系统的一种有前景的抑制剂。circPSD3是HCC血管侵袭和转移的重要调节因子，可作为预后生物标志物和治疗靶点。

 

3//ZFYVE28通过增加晚期内体的产生促进磷酸化胰岛素受体的降解介导胰岛素抵抗

 

ZFYVE28 mediates insulin resistance by promoting phosphorylated insulin receptor degradation via increasing late endosomes production

发表期刊：Nature Communications

IF: 16.6

发表单位：北京协和医学院

吉凯助力：ZFYVE28 慢病毒

 

文章摘要：胰岛素抵抗与许多病理状况有关，深入了解相关机制对于提高胰岛素敏感性是必要的。在这里，作者发现ZFYVE28的表达在胰岛素敏感性肥胖个体中降低，但在胰岛素抵抗个体中增加。胰岛素信号通过RAS/ERK途径抑制NOTCH1来抑制ZFYVE28的表达，而ZFYVE28的表达由于胰岛素抵抗中胰岛素信号受损而升高。虽然Zfyve28过表达会损害胰岛素敏感性并导致脂质积聚，但小鼠中的Zfyve28的敲除可以显著改善胰岛素敏感性和其他与胰岛素抵抗相关的指标。从机制上讲，ZFYVE28通过FYVE结构域与早期内体共定位，这抑制了循环内体的产生，但促进了早期内体向晚期内体的转化，最终促进了磷酸化胰岛素受体的降解。这种影响随着FYVE域的删除而消失。总之，在这项研究中，作者揭示了ZFYVE28通过促进磷酸化胰岛素受体降解而参与胰岛素抵抗，ZFYVE28可能是提高胰岛素敏感性的潜在治疗靶点。

 

4//仿生纳米疫苗介导的多价IL-15自呈递（MIST）用于有效和安全的肿瘤免疫疗法

 

Biomimetic nanovaccine-mediated multivalent IL-15 self-transpresentation (MIST) for potent and safe cancer immunotherapy

发表期刊：Nature Communications

IF: 16.6

发表单位：沈阳药科大学

吉凯助力：IL-15/IL-15Rα 腺病毒

 

文章摘要：细胞因子治疗涉及白细胞介素15（IL-15），是肿瘤免疫治疗的一种有前景的策略。然而，由于细胞因子受体分布广泛、全身免疫激活和IL-15半衰期短，毒性严重，免疫应答率相对较低，临床应用受到限制。在这里，作者发现了一种仿生纳米疫苗，该疫苗被开发用于共同递送IL-15和抗原/主要组织相容性复合体（MHC），选择性地将IL-15靶向抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL），从而降低脱靶毒性。仿生纳米疫苗由源自基因工程树突状细胞（DC）的细胞膜囊泡组成，IL-15/IL-15受体α（IL-15Rα）、肿瘤相关抗原（TAA）肽/MHC-I和相关共刺激分子同时锚定在其上。研究证明，与传统的IL-15治疗相比，具有多价IL-15自身转运的仿生纳米疫苗（biNV-IL-15）延长了细胞因子的血液循环，半衰期是游离IL-15的8.2倍，并改善了治疗窗口。这种双重靶向策略允许对治疗性T细胞进行时空操纵，引发广谱抗原特异性T细胞反应，并在多个同基因肿瘤模型中促进治疗，而全身副作用最小。

 

5//一种新的靶向cPKM-STMN1/TGFB1轴的特洛伊木马纳米治疗策略有效治疗肝内胆管癌

 

A Novel Trojan Horse Nanotherapy Strategy Targeting the cPKM-STMN1/TGFB1 Axis for Effective Treatment of Intrahepatic Cholangiocarcinoma

发表期刊：Advanced Science

IF: 15.1

发表单位：福建医科大学

吉凯助力：STMN1 质粒

 

文章摘要：肝内胆管癌（ICC）具有致密的纤维化微环境和高度恶性的特点，与化疗耐药性和预后极差有关。尽管circRNA已成为肿瘤生物学中的重要调节因子，但它们在ICC中的作用在很大程度上仍不清楚。本文鉴定了一种环状RNA cPKM，它在ICC中上调，并与不良预后有关。在ICC细胞中沉默cPKM可以减少TGFB1的释放和基质纤维化，抑制STMN1的表达，抑制ICC的生长和转移，此外，它还可以克服紫杉醇耐药性。这是由cPKM与miR-199a-5p或IGF2BP2的相互作用以及cPKM稳定STMN1/TGFB1mRNA的能力调节的。基于这些发现，开发了一种共负载siRNA对抗cPKM（si-cPKM）和紫杉醇（PTX）的特洛伊木马纳米治疗策略。siRNA/PTX共载纳米系统（特洛伊木马）在体内有效穿透肿瘤组织，释放si-cPKM和紫杉醇（士兵），促进紫杉醇致敏，并抑制ICC增殖和转移。此外，它减轻了ICC肿瘤间质的纤维化，并重新开放了萎缩的肿瘤血管（打开了闸门），从而提高了标准化疗方案（主力）的疗效。这种新型纳米疗法为ICC的治疗提供了一种有前景的新策略。

 

6//NAT10/ac4C/FOXP1通过重编程糖酵解代谢促进宫颈癌恶性进展和免疫抑制

 

NAT10/ac4C/FOXP1 Promotes Malignant Progression and Facilitates Immunosuppression by Reprogramming Glycolytic Metabolism in Cervical Cancer

发表期刊：Advanced Science

IF: 15.1

发表单位：南方医科大学深圳医院

吉凯助力：FOXP1 慢病毒 NAT10 GV657 质粒

 

文章摘要：由于免疫检查点抑制剂(ICI)(如抗 PD-1/PD-L1抗体)的突破性临床成就，免疫治疗最近成为宫颈癌(CCA)的主要治疗方法。N4-乙酰胞苷(ac4C)在 NAT10的催化下发生修饰，是一种重要的肿瘤 mRNA 转录后修饰。然而，它对免疫失调和肿瘤免疫治疗反应的影响仍然是神秘的。在这里，首先观察到在 CCA 组织中 NAT10表达的显著增加，这在临床上与不良预后相关。随后，发现 HOXC8通过与其启动子结合激活 NAT10，从而刺激 FOXP1 mRNA 的 ac4C 修饰并增强其翻译效率，最终导致 GLUT4和 KHK 表达的诱导。此外，NAT10/ac4C/FOXP1轴活性导致 CCa 细胞糖酵解增加和乳酸分泌持续增加。富含乳酸的肿瘤微环境(TME)进一步增强了肿瘤浸润调节性 T 细胞(Tregs)的免疫抑制特性。令人印象深刻的是，NAT10敲低增强了 PD-L1阻断介导的体内肿瘤消退的功效。综上所述，研究结果揭示了 NAT10在引发癌细胞糖酵解和免疫抑制之间的串扰中的致癌作用，这可能是 CCa 中协同 PD-1/PD-L1阻断免疫治疗的靶点。

 

7//m6A修饰circTET2与HNRNPC相互作用调节脂肪酸氧化促进慢性淋巴细胞白血病增殖

 

m6A-Modified circTET2 Interacting with HNRNPC Regulates Fatty Acid Oxidation to Promote the Proliferation of Chronic Lymphocytic Leukemia

发表期刊：Advanced Science

IF: 15.1

发表单位：南京医科大学附属第一医院

吉凯助力：circTET2 慢病毒

 

文章摘要：慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种具有高度代谢异质性的血液系统恶性肿瘤。N6-甲基腺苷（m6A）修饰通过调节环状RNA（circRNA）在代谢中发挥重要作用。然而，CLL中的潜在机制尚未完全理解。在此，建立了m6A评分系统和m6A相关的circRNA预后标志，并鉴定了circTET2作为CLL的潜在预后生物标志物。发现m6A修饰的水平影响circTET2从细胞核中的转运。circTET2通过与RNA结合蛋白（RBP）异质核核糖核蛋白C（HNRNPC）相互作用，调节CPT1A的稳定性，并通过mTORC1信号通路参与CLL细胞的脂质代谢和增殖。mTOR抑制剂dactolisib和FAO抑制剂perhexiline对CLL细胞具有协同作用。此外，circTET2的生物发生可能受到剪接过程和RBPs RBMX和YTHDC1的影响。CP028是一种剪接抑制剂，可调节circTET2的表达，并显示出明显的抑制作用。总之，circTET2在CLL中的脂质代谢和细胞增殖的调节中起着重要作用。这项研究证明了circTET2作为预后指标的临床价值，并为CLL的靶向治疗提供了新的见解。

 

8//TRIM36对FOXA2的抑制通过诱导NRF2/GPX4-调节的铁死亡在结直肠癌中发挥抗肿瘤作用

 

FOXA2 Suppression by TRIM36 Exerts Anti-Tumor Role in Colorectal Cancer Via Inducing NRF2/GPX4-Regulated Ferroptosis

发表期刊：Advanced Science

IF: 15.1

发表单位：山东肿瘤医院

吉凯助力：FOXA2 慢病毒 FOXA2/ TRIM36 质粒 FOXA2 腺相关病毒

 

文章摘要：叉头盒转录因子A2（FOXA2）是一种转录因子，在胚胎发育、代谢稳态和肿瘤细胞增殖中发挥关键作用；然而，其在CRC中的调节潜力尚不完全清楚。在这里，作者发现与正常组织相比，在CRC患者的肿瘤样本中FOXA2的表达显著上调，这与CRC患者的较差生存率密切相关。值得注意的是，在CRC患者中观察到FOXA2和核因子-红细胞2相关因子2（Nrf2）/谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）基因表达之间的正相关性。从机制上讲，FOXA2缺失削弱了Nrf2通路的激活，降低了CRC细胞中GPX4的水平，从而导致铁死亡，生物信息学分析进一步支持了这一点。更有趣的是，含有E3泛素连接酶三联基序36（TRIM36）被鉴定为FOXA2的关键抑制因子，并且观察到TRIM36可以直接与FOXA2相互作用并诱导其K48连接的多泛素化，导致FOXA2蛋白在体外降解。总之，所有研究表明，TRIM36介导的FOXA2通过抑制Nrf2/GPX4铁死亡信号通路来促进CRC进展，从而为CRC治疗提供了新的治疗靶点。

 

9//细胞凋亡受损使凋亡成骨细胞在衰老过程中逃避骨免疫监测

 

Impaired Efferocytosis Enables Apoptotic Osteoblasts to Escape Osteoimmune Surveillance During Aging

发表期刊：Advanced Science

IF: 15.1

发表单位：南京医科大学

吉凯助力：SIRT6 腺相关病毒

 

文章摘要：凋亡成骨细胞（apoOBs）的巨噬细胞凋亡作用是骨稳态的关键骨免疫过程。然而，apoOB经常在衰老的骨髓中积累，在那里它们可能产生促炎反应和进行性骨丢失。apoOBs在衰老过程中未被清除的原因尚不清楚。在这项研究中，作者证明衰老的apoOBs上调免疫检查点分子CD47，以逃避巨噬细胞的清除，CD47由SIRT6调节的转录暂停控制。使用成骨细胞和骨髓特异性基因敲除小鼠，SIRT6通过靶向CD47-SIRPα检查点被进一步揭示为apoOBs清除的关键调节剂。此外，apoOBs通过释放凋亡小泡来激活SIRT6介导的趋化性以募集巨噬细胞。开发了两种靶向递送策略来增强SIRT6活性，从而使apoOBs清除率恢复活力并延迟与年龄相关的骨丢失。总之，这些发现揭示了免疫监测和骨稳态之间以前未知的联系，靶向SIRT6调节机制可能是治疗年龄相关骨病的一种有前途的策略。

 

10//RGS10通过AKT/mTORC1信号抑制肺动脉高压患者肺动脉平滑肌细胞的增殖和迁移

 

RGS10 inhibits proliferation and migration of pulmonary arterial smooth muscle cell in pulmonary hypertension via AKT/mTORC1 signaling

发表期刊：Clinical and Experimental Hypertension

IF: 12.3

发表单位：成都西部战区总医院

吉凯助力：Rgs10 腺病毒

 

文章摘要：肺动脉平滑肌细胞（PASMC）过度增殖和迁移是肺动脉高压（PH）的核心事件。G蛋白信号传导调节因子10（RGS10）可以调节细胞增殖和心肺疾病。作者证明了RGS10是否也可以作为PH的调节因子。RGS10在缺氧激发的PASMC中下调。Ad-Rgs10显著抑制缺氧刺激后PASMC的增殖和迁移，而沉默Rgs10则表现出相反的作用。从机制上讲，作者观察到雷帕霉素复合物1（mTORC1）哺乳动物靶标的主要下游效应物S6和4E结合蛋白1（4EBP1）的磷酸化，以及缺氧诱导的PASMC中mTORC1的典型上游AKT的磷酸化都受到RGS10的负向调节。恢复mTORC1活性和恢复AKT活性都消除了RGS10对PASMC的这些作用。更重要的是，AKT激活还消除了RGS10在缺氧激发的PASMC中对mTORC1活性的抑制作用。最后，作者还观察到RGS10在体内的过表达改善了小鼠PH模型中的肺血管壁增厚并降低了RVSP和RVHI。这些发现揭示了RGS10通过AKT/mTORC1轴在PASMC和PH中的调节作用。因此，靶向RGS10可能是预防PH的一种新的有效方法。
 

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