Circ Res同济大学附属第十人民医院彭文辉/俞晴团队首次揭示左心疾病相关性肺动脉高压中肺静脉重构的新机制

左心疾病相关性肺动脉高压（PH-LHD）在各类肺动脉高压中发病率最高，当前临床治疗仍以处理基础心脏病变为重点，而针对肺循环的特异性靶向药物的疗效尚未达成共识。在PH-LHD的病理特征中，肺静脉结构重塑占据重要地位。作为免疫调节的关键参与者，调节性T细胞（Treg）虽然已知对维持肺血管免疫平衡具有重要功能，然而其在肺静脉重构过程中的具体调控作用及其在PH-LHD发病中的分子机制仍有待阐明。

2025年4月16日，同济大学附属第十人民医院心血管内科彭文辉教授和泛血管研究所俞晴团队在心血管领域著名期刊Circulation Research杂志在线发表 “Treg Cells Attenuate Pulmonary Venous Remodeling in PH-LHD via NLRC3 Signaling”的研究论文。该研究首先观察到在PH-LHD病理状态下，肺静脉周围存在明显的Treg细胞浸润现象；进一步研究发现，疾病状态下Treg细胞对肺静脉重构的负向调控功能出现明显障碍。在分子机制层面，研究证实Treg细胞通过其表达的NLRC3分子调控IL-18的分泌水平，进而有效抑制内皮细胞向间质细胞的转化过程（EndMT）。这一发现不仅为阐明PH-LHD的发病机理提供了新的理论依据，同时也为该疾病的临床治疗开辟了潜在的干预途径和药物靶点。

本研究系统揭示了Treg细胞通过NLRC3/IL-18信号通路调控肺静脉内皮稳态的分子机制。通过采用吉凯基因公司构建的NLRC3和TRAM表达质粒及特异性慢病毒载体，我们首次证实Treg细胞可通过NLRC3依赖性方式调控IL-18分泌，进而有效抑制内皮间质转化（EndMT）进程。值得注意的是，在PH-LHD病理状态下，这一重要的保护性调控机制出现显著功能障碍，直接导致了肺静脉病理性重构的进展。这一重要发现不仅从全新角度阐释了PH-LHD的发病机制，更重要的是为开发针对该疾病的精准治疗策略提供了潜在的治疗靶点和理论依据。

图3.机制图

该研究中使用的质粒和慢病毒都由吉凯基因设计并生产。

Mutant NLRC3 domain constructs and mutant TRAM constructs were purchased from Shanghai Genechem Co., Ltd. The lentiviral vectors expressing NLRC3 (GGCGGAGAACCAGATCAGTAA) and TRAM (Ticam2) (CCTACACAAGTAGAAAGAATT) and the negative control were purchased from Shanghai Genechem Co., Ltd.

同济大学附属第十人民医院心内科彭文辉和同济大学泛血管研究所俞晴为本文的共同通讯作者。同济大学医学院硕士研究生古丽妮戈尔、博士研究生曾彦熹和博士研究生鄂光熙为论文的共同第一作者。