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26 人阅读发布时间:2025-12-05 14:29
近日,福建医科大学附属协和医院陈先强、张俊榕团队提出了针对粘连性小肠梗阻(ASBO)的一种创新性防治策略——搭载骨髓间充质干细胞水凝胶系统(BMSC@Gel),该疗法在动物模型及人源类器官实验中展现出显著疗效,能够有效预防ASBO的发生,并恢复受损肠道的生理功能。
其研究成果于材料学国际权威期刊《Advanced Science》正式在线发表。

本研究中所使用空间转录组测序与单细胞转录组测序服务均由吉凯基因提供。
值得一提的是,这是在肠道良性病,尤其是肠梗阻领域内首篇关于肠梗阻防治机制及策略的文章。
研究背景
ASBO的临床挑战:
粘连性小肠梗阻是常见的外科急腹症,占所有外科急诊的20%,具有高复发率和高医疗成本的特点。传统治疗如手术粘连松解或糖皮质激素使用存在局限性,亟需新型治疗手段。
技术核心
BMSC@Gel对于ASBO的双重修复机制
01
智能细胞递送系统
研究团队通过丝素蛋白水凝胶封装BMSCs,形成具有缓释特性的BMSC@Gel。该系统能在12天内持续释放超过50%的活性细胞,并具备优异的生物相容性和结构稳定性。
02微环境重编程作用
靶向纤维细胞表型转化:单细胞测序分析显示,BMSC@Gel能将促炎的纤维细胞(表达Adamdec1、Mmp3等标记)转化为具有修复功能的增殖型纤维细胞(表达Top2a、Stmn1等)。
抑制关键信号通路:通过阻断TGF-β1/Smad3纤维化通路,有效逆转异常胶原沉积,减少肠壁增厚和管腔狭窄。
03多功能协同修复
BMSC衍生外泌体可促进肠上皮细胞增殖,加速黏膜屏障修复;
调控炎症因子(如IL-6、IL-1β)表达,改善肠道免疫微环境;
恢复肠道干细胞活性及内分泌功能,修复MUC2黏蛋白分泌等关键生理指标。
疗效验证
动物与类器官双重证据
在ASBO小鼠模型中,BMSC@Gel治疗组粘连评分显著降低(0-1级 vs 对照组3-4级),生存率明显提升;
人源肠道类器官实验证实,治疗后可恢复黏膜标志物(CDX2、CHGA等)表达,重建肠道生理结构。

临床意义与展望
该研究首次揭示ASBO不仅是机械性梗阻,更是伴随肠道生理功能紊乱的病理过程。BMSC@Gel通过“活性修复”而非单纯物理隔离的方式,为临床提供了一种兼具抗粘连、抗炎和促进组织再生的综合解决方案。团队下一步将推进规模化制备工艺及临床转化研究。
吉凯助力
研究中所使用空间转录组测序与单细胞转录组测序服务均由吉凯基因提供。
作者简介
福建医科大学附属协和医院急诊外科郑丽虹博士、张俊榕博士、黄政渊主任为论文共同第一作者;
福建医科大学孟超肝胆医院张达教授、福建医科大学侯平教授、福建医科大学附属协和医院陈先强教授为共同通讯作者。
福建医科大学附属协和医院为通讯单位。
基金支持
该研究受福建省自然科学基金(项目编号2023J01633)、福建省微创医学中心建设项目(编号[2021]76),以及国家自然科学基金青年科学基金项目(项目编号82203546)的资助。
论文信息
Lihong Zheng, Junrong Zhang, Zhengyuan Huang, et al. Bone Marrow Mesenchymal Stem Cell Hydrogel-Mediated Fibroblast Reprogramming Restores Intestinal Function in Adhesive Small Bowel Obstruction. Advanced Science. 2025. DOI: 10.1002/advs.202513781