2025年新发客户文献——本期热点『过表达/干扰慢病毒/肺腺癌/去泛素化/甲基化/信号通路』

2025年，客户使用吉凯基因的产品/服务发表的文献2000+篇。历年累计30000+篇！

为了能让大家更快更好的看到越来越多的好文章，小编依旧每月都会进行新客户文献的整理，这次小编又精心挑选了8篇2025年开年新发的高质量文章，此次文章主要是以我们的工具病毒，用在基因调控水平上。本期热点为【过表达/干扰慢病毒/肺腺癌/去泛素化/甲基化/信号通路】，恭喜这些研究团队！同时也希望在2025年给您的科研计划提供一些思路和灵感，快来一睹为快吧！

发表期刊：Molecular psychiatry  IF: 10

发表单位：哈尔滨医科大学

吉凯助力：过表达慢病毒 miR-137 和 RVG-Lamp2b

文章摘要：自闭症谱系障碍（ASD）是一种普遍存在的神经发育障碍。小胶质细胞激活是 ASD 的一个标志，它涉及糖酵解增加。无论氧气可用性如何，糖酵解升高，称为“Warburg 效应”，对神经精神疾病的发病机制至关重要。精神风险基因 MIR137 在神经发生和神经元成熟中起重要作用，但对神经炎症和葡萄糖代谢的影响仍然不清楚。细胞外囊泡（EV）可以递送穿过血脑屏障的 miR-137。同时，EV 可以帮助miR-137避免被内源性核酸酶快速降解。在这里，在首次检测到 ASD 个体外周血以及BTBR小鼠血清和小脑中的 miR-137 降低后，作者证明小胶质细胞活化、乳酸水平和参与糖酵解的关键酶（HK2、PKM2和LDHA） 在 BTBR 小鼠中显著增加。特别值得注意的是，狂犬病病毒糖蛋白（RVG）改造的 EVs 可以准确地促进靶向大脑的miR-137（RVG-miR137-EVs），并缓解自闭症样行为。RVG-miR137-EVs 通过尾静脉给药显着抑制了 BTBR 小鼠的促炎激活，并伴有乳酸生成减少。从机械上讲，这些效应归因于TLR4，这是受miR-137调控的关键靶基因。TLR4/NF-κB 通路被抑制，随后降低 HIF-1α 并抑制参与糖酵解的 HK2 、PKM2和 LDHA 的转录。糖酵解和 TLR4 的药理学抑制减弱了小胶质细胞活化和乳酸产生，最终改善了 BTBR 小鼠的自闭症样行为。总之，作者的结果表明，miR-137 可以通过HIF-1α介导的糖酵解和神经炎症中的适应性代谢变化来缓解自闭症样行为。

发表期刊：Journal of experimental & clinical cancer research : CR  IF: 12.5

发表单位：哈尔滨医科大学

吉凯助力：RBM10  过表达、干扰慢病毒

文章摘要：脑转移显着导致表皮生长因子受体（EGFR）突变的肺腺癌（LUAD）患者靶向治疗失败。RNA结合基序蛋白10（RBM10）表达降低与这些患者的脑转移有关。然而，RBM10 影响 EGFR 突变 LUAD 脑转移的机制仍不清楚。建立了体外血脑屏障（BBB）模型和脑转移易感细胞系（BrM3），以确认敲低 RBM10 后肿瘤细胞的脑转移潜力。使用细胞表型测定和分子生物学技术分析RBM10和半乳糖神经酰胺酶（GALC）在LUAD脑转移中的作用，包括纳米孔测序和 CLIP-seq 、minigene 测定等的联合分析。本研究表明，RBM10 通过调节鞘脂代谢在抑制 EGFR 突变 LUAD 脑转移中起重要作用。当 RBM10 表达低时，GALC进入细胞核发挥作用。RBM10 缺陷抑制GALC剪接过程中的外显子跳跃，导致 GALC 表达上调和鞘氨醇 1-磷酸（S1P）合成增加。S1P 增强 BBB 通透性，从而促进脑转移。此外，动物实验表明，靶向药物芬戈莫德（一种 S1P 抑制剂）和 RU-SKI-43（一种潜在的 RBM10 突变药物）抑制脑转移的生长。这项研究提供了对LUAD中脑转移潜在机制的见解，并提出了进一步研究的可能治疗靶点。

发表期刊：Theranostics    IF: 12.4

发表单位：嘉兴大学第二附属医院

吉凯助力：Mysm1 干扰AAV

文章摘要：心肌缺血/再灌注（I/R）损伤导致不可逆的心肌细胞死亡，并加重心肌梗死。去泛素化酶（DUB）对于维持底物蛋白的稳定性和功能至关重要，在心脏病理生理学中起着重要作用。在这项研究中，我们旨在阐明 DUB 、Myb 样、SWIRM和MPN 结构域 1 蛋白（MYSM1）在心肌 I/R 损伤中的调节作用，并探索其背后的分子机制。首先，发现 MYSM1 的表达与心肌 I/R 损伤呈正相关。MYSM1的基因敲低显着赋予了对心脏 I/R 损伤的保护。相应地，AAV9介导的心肌细胞特异性敲低 MYSM1 对心肌 I/R 损伤具有治疗作用。通过全面的蛋白质组范围定量分析，我们确定了信号转导和转录激活因子1（STAT1）是 MYSM1的直接底物。从机制上讲，MYSM1通过其MPN 金属蛋白酶结构域介导 K63 连接的STAT1在K379 位的去泛素化和稳定化。此外，MYSM1通过促进 STAT1 的转录因子功能来启动坏死性凋亡相关基因的表达。作者研究了MYSM1-STAT1轴在调节心肌 I/R 损伤中的作用，并将 MYSM1 确定为心肌 I/R 损伤的药理学靶点。

发表期刊：Theranostics   IF: 12.2

发表单位：西南交通大学附属医院

吉凯助力：KAT7 干扰慢病毒

文章摘要：细颗粒物（PM2.5）对呼吸系统健康的影响，尤其是在哮喘恶化的情况下，是一个关键的环境问题。我们的研究深入探讨了 PM2.5小鼠哮喘加剧，特别关注 N6-甲基腺苷（m6A）甲基化、线粒体自噬以及 STC2 和 SQSTM1 的调节作用。利用单细胞 RNA 测序（scRNA-seq），我们确定了暴露于 PM 的哮喘小鼠免疫细胞分布的显着变化和上皮细胞数量的显着减少2.5.我们进一步发现，PM2.5暴露显着增加 STC2 mRNA 中的 m6A 甲基化，导致 STC2 表达上调和线粒体自噬激活。机制研究显示，METTL3 是一种关键的甲基转移酶，通过 m6A 依赖性 mRNA 稳定性和 YTHDF2 结合上调 STC2。反过来，STC2 通过抑制蛋白酶体降解来提高 SQSTM1 水平，从而增强线粒体自噬和哮喘严重程度。此外，我们收集了不同季节哮喘患者的外周血样本，发现 METTL3 和 STC2 的血清浓度在冬季（高 PM 期间）显着升高2.5水平，与夏季 PM 相比2.5水平通常较低。我们的研究结果强调了靶向 m6A 甲基化和线粒体自噬作为因环境污染而加剧的哮喘治疗策略的潜力。

发表期刊：Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy   IF: 15.8

发表单位：贵州医科大学基础医学院

吉凯助力：TMOD3 过表达慢病毒

文章摘要：胰腺癌（PC）中 KRAS突变的高患病率已得到广泛认可，并导致靶向铁死亡治疗和免疫治疗的耐药性。在此，通过 CRISPR/Cas9 文库筛选，敲除原调节蛋白3（TMOD3）后，铁死亡激动剂在KRAS 突变型 PC 细胞中的作用增加，而在 KRAS 野生型细胞中未观察到这些作用。在 PC 组织中发现 TMOD3 水平升高，尤其是在具有 KRAS 突变的组织中。KRAS 通过ETS转录因子ELK1 促进了TMOD3 表达的增加。液相色谱-质谱 （LC/MS）显示，TMOD3 增加了酰基辅酶 A 合成酶长链家族成员 4（ACSL4）蛋白表达和脂肪酸代谢。从机制上讲，TMOD3 促进 F-肌动蛋白聚合，从而促进自噬体与溶酶体的融合，增加 ACSL4 蛋白的降解，并增强 RSL3 的铁死亡诱导作用。TMOD3 的这些作用被细胞松弛素的施用、去除 TMOD3 的 α 2 结构域或在 S71 处引入突变所抵消。Cangrelor是一种经FDA批准的药物，可以靶向TMOD3。在小鼠模型中，使用坎格雷洛或基因沉默技术抑制 TMOD3 导致 CD8 T 细胞浸润到KRAS 突变的肿瘤组织中增加，并与 PD-1 抗体表现出协同作用。总之，发现TMOD3 通过促进 KRAS 突变 PC 中的 F-肌动蛋白聚合促进自噬体和溶酶体的融合，从而抑制铁死亡并诱导对 PD-1 抗体的耐药。TMOD3 被确定为 PC 治疗的新靶点。

发表期刊：Biomaterials    IF: 12.8

发表单位：中南大学湘雅医院

吉凯助力：CCL5 干扰质粒

文章摘要：筛选批准的文库是一种有前途且安全的策略，可以克服免疫治疗中低反应率和耐药性的局限性。越来越多的证据表明，抗生素的应用被认为会降低抗 PD1 免疫疗法在肿瘤治疗中的有效性，然而，在这项研究中，一种抗生素药物（Eravacycline，ERV）被发现可以通过筛选批准的文库来提高抗 PD1 免疫疗法在黑色素瘤中的疗效。ERV 的给药显着减弱了黑色素瘤细胞的生长，并直接或间接地有益于 M1 巨噬细胞极化。同时，ERV 处理通过线粒体损伤显着诱导细胞自噬，导致 ROS产生上调，随后通过 p38 或 JNK1/2 激活升高 AP1 与 CCL5 启动子结合，从而提高 CCL5 分泌。敲除 Ccl5 表达减弱的 ERV 触发了黑色素瘤细胞中 M1 巨噬细胞极化。临床分析显示，CCL5 的高表达与黑色素瘤患者预后改善以及有利的抗 PD1 治疗之间存在正相关。正如预期的那样，ERV 的应用提高了抗 PD1 的疗效。总体而言，我们的结果证实 ERV 通过促进 M1 巨噬细胞的极化来增强黑色素瘤抗 PD1 免疫疗法的疗效，这为提高黑色素瘤抗 PD1 免疫疗法的有效性提供了新的治疗策略。

发表期刊：Cell death & disease   IF: 10.1

发表单位：江南大学附属医院

吉凯助力： CRISPR/Cas9 敲除慢病毒

文章摘要：发现非小细胞肺癌（NSCLC）的新分子靶点至关重要。增强的线粒体功能可以通过实现代谢重编程、抵抗细胞凋亡和增加细胞增殖来促进 NSCLC 进展。线粒体载体同源物 2 （MTCH2）位于线粒体外膜中，在调节线粒体活性中起着关键作用。本研究检测了 MTCH2 的表达及其在NSCLC中的功能作用。生物信息学分析显示，MTCH2 在 NSCLC 组织中过表达，与患者的不良预后和其他关键临床参数相关。此外，单细胞测序数据显示 NSCLC 肿瘤块癌细胞中 MTCH2 表达水平较高。此外，MTCH2 在局部处理的 NSCLC 组织和多个原代/已建立的人 NSCLC 细胞中也上调。在各种 NSCLC 细胞中，使用 CRISPR/Cas9 方法通过靶向 shRNA 或敲除（KO）沉默 MTCH2 可显著阻碍细胞增殖、迁移和侵袭，同时诱导细胞凋亡。MTCH2 敲低或 KO 严重损害线粒体功能，表现为线粒体呼吸减少、复合物 I 活性降低、ATP 水平降低、线粒体膜电位降低（线粒体去极化）和活性氧（ROS）产生增加。相反，原代 NSCLC 细胞中 MTCH2 的异位过表达增强了线粒体复合物 I 活性和 ATP 产生，促进了细胞增殖和迁移。在体内，MTCH2 shRNA 腺相关病毒（aav）的瘤内注射阻碍了裸鼠原代 NSCLC 细胞皮下异种移植物的生长。在 MTCH2 shRNA aav 注射的 NSCLC 异种移植组织中，MTCH2 表达、线粒体复合物 I 活性、ATP 含量和谷胱甘肽（GSH）/谷胱甘肽二硫化物（GSSG）比率降低，但硫代酸反应物质（TBAR）活性增加。此外，MTCH2 沉默导致 NSCLC异种移植物中 Ki-67 染色减少，但细胞凋亡增加。总的来说，这些发现表明，过表达的 MTCH2 可能通过维持线粒体功能亢进来促进 NSCLC 细胞生长，突出了 MTCH2 是治疗这种疾病的新型且有前途的治疗靶点。

发表期刊：International journal of biological sciences   IF: 12.0

发表单位：安徽医科大学第一附属医院

吉凯助力：DNMT3a HDAC7 ZEB1   过表达、干扰慢病毒

文章摘要：DNA 甲基化模式的变化，其中 DNA 甲基转移酶 3 α（DNMT3a）等 DNA 甲基转移酶起重要作用，与肿瘤的发生和发展密切相关。然而，DNMT3a 在肺腺癌（LUAD）中的作用和机制仍然未知。本研究的目的是探讨 DNMT3a 对 LUAD 细胞增殖和转移的潜在影响，并探讨潜在的分子机制。免疫组化和Kaplan\u2012Meier 生存分析探讨 DNMT3a 和组蛋白脱乙酰酶 7 （HDAC7）表达与患者生存、预后和临床病理特征的关系。在体内和体外研究了 DNMT3a 对 LUAD 细胞增殖和转移的影响。本研究采用重组慢病毒介导的体外基因过表达或敲低、Western Blotting、定量实时聚合酶链反应（qRT\u2012PCR）等方法阐明 DNMT3a 促进 LUAD 细胞增殖和转移的潜在分子机制。DNMT3a 或 HDAC7 高表达与 LUAD 患者预后不良、AJCC 第 8 版分期高和肿瘤分化不良呈正相关。DNMT3a/HDAC7 共低表达的 LUAD 患者预后最差。DNMT3a 的上调可以通过上调 HDAC7 并进一步激活下游介质 ZEB1 和 c-Myc 的表达来促进 LUAD 细胞增殖和转移。相反，HDAC7 的过表达逆转了肿瘤生长和转移的减弱以及 DNMT3a 下调介导的 c-Myc 和 ZEB1 表达的抑制，进一步表明 LUAD 中 DNMT3a 和 HDAC7 之间存在正反馈调节。作者的研究结果首先证实，DNMT3a 通过上调 HDAC7 并进一步诱导 ZEB1 和 c-Myc 的上调，作为肿瘤促进子诱导 LUAD 恶性进展。靶向 DNMT3a 和 HDAC7 可能是 LUAD 的一种有前途的治疗策略。