IF 34.9 | 山东大学栾玉霞团队发现解决CAR-T细胞疗法实体瘤疗效受限的有效方法

CAR-T细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）是一种革命性的肿瘤免疫治疗手段，已在血液系统恶性肿瘤（如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤）中展现出显著疗效。然而，其在实体瘤（如胰腺癌、肺癌等）中的应用仍面临重大挑战，主要障碍包括肿瘤微环境屏障、T细胞浸润不足及定位不佳等问题，导致治疗效果受限。

2025年4月，山东大学药学院栾玉霞教授团队在 Nature Nanotechnology（IF34.9）杂志发表上 “A collagenase nanogel backpack improves CAR-T cell therapy outcomes in pancreatic cancer”的研究论文。

本研究开发了一种基于化学交联构建的酶纳米凝胶体系，该体系显著提升了酶的活性稳定性与负载能力，展现出在医药领域中广泛的应用潜力。

通过将胶原蛋白酶纳米凝胶“背包”与CAR-T细胞进行特异性结合，可高效降解肿瘤基质屏障，促进CAR-T细胞向肿瘤核心区域的浸润，从而增强其对肿瘤细胞的杀伤效果。在胰腺癌模型中，该策略显著提高了CAR-T疗法的治疗效果。本研究为CAR-T疗法在实体瘤领域的应用推进提供了新的思路与实验依据。

该研究中构建CAR-T细胞使用的慢病毒由吉凯基因设计并生产。

The plasmids of CAR were constructed and packaged as lentiviruses by Shanghai Genechem.

山东大学药学院栾玉霞教授为该论文通讯作者，博士生赵志鹏和李倩为该论文第一作者。