IF15.7 | 北京协和医院与徐医附院合作揭示肝癌铁死亡和免疫逃逸的关键调控因子FADS！

近日，徐州医科大学附属医院吕凌教授团队与北京协和医院赵海涛教授团队合作在Nature Communications上发表题为“FAD synthase confers ferroptosis resistance and restrains CD8+ T cell recruitment in hepatocellular carcinoma”的研究论文。

该研究首次发现维生素B2（VB2）代谢在肝癌中异常激活，并确定VB2代谢酶FADS（FAD synthase，FAD合成酶）为关键调控分子。研究揭示了FADS可增强肝癌细胞铁死亡抗性，并抑制CD8⁺T细胞浸润。靶向FADS为肝癌治疗提供了新靶点与新策略。

本研究所使用敲除及过表达慢病毒，截断及点突变质粒等均由吉凯基因提供。

研究背景

肝细胞癌（HCC）是一种高发病率和高死亡率的恶性肿瘤，患者预后不理想，亟需探索新的治疗靶点并优化治疗策略。代谢重编程是肝癌的显著特征，既往研究主要聚焦于糖、脂质及蛋白质代谢异常，而维生素代谢在HCC发生发展中的作用尚缺乏研究。

VB2，又称核黄素，是人体必需的微量营养素。VB2本身无生物活性，需在细胞摄取后经代谢转化为黄素单核苷酸（Flavin mononucleotide, FMN）和黄素腺嘌呤二核苷酸（Flavin adenine dinucleotide, FAD）发挥生理功能，两者作为黄素蛋白的重要辅因子，参与细胞内多种氧化还原反应。VB2代谢涉及两种关键酶：由 RFK 基因编码的核黄素激酶（riboflavin kinase, RFK）和由 FLAD1 基因编码的FAD合酶（FAD synthase, FADS）。既往研究发现，早期HCC患者的血浆VB2水平低于健康个体，晚期患者的水平进一步下降。同时，与健康及肝硬化对照相比，HCC患者的血清核黄素转运蛋白水平显著升高。这些结果提示VB2代谢可能与HCC发生发展相关，但其在肝癌进展中的具体作用及机制尚不明确。

研究结果

吉凯助力

本研究所使用敲除及过表达慢病毒，截断及点突变质粒等均由吉凯基因提供。

本文共同第一作者为巢家硕博士、梁渊博士、王皓博士、荀梓宇博士、王闪闪博士、宣峥锋博士。

本文共同通讯作者为吕凌教授、赵海涛教授、成峰教授。